Safety and pharmacokinetics of a kinin B1 receptor peptide agonist produced with different counter-ions
Notice bibliographique
Résumé
Several studies have shown the potential therapeutic utility of kinin B1 receptor (B1R) peptide agonists in neurological and ischemic cardiovascular diseases and brain cancer. Preclinical safety studies are a prerequisite for further drug development. The objectives of this study were to determine the acute toxicity and pharmacokinetics of the peptide B1R agonist, SarLys[dPhe8]desArg9-bradykinin (NG29), as trifluoroacetate (TFacetate) or acetate salt form, following intravenous injection in rats. A maximum tolerated dose (MTD) of NG29-TFacetate was established at 75 mg/kg from the results of a dose range-finding study (up to 200 mg/kg). The short-term (4-day) repeat-dose toxicity study of NG29, using its MTD value, showed that NG29-acetate exhibited minimal non-adverse clinical pathology changes in hematology, coagulation, clinical chemistry and urine parameters and severe kidney histopathological changes characterized by renal tubular degeneration. No such effects were observed with NG29-TFacetate. At the injection site, NG29-TFacetate was considered to be more locally irritating when compared to the acetate form. The extent of exposure and half-life values of NG29-TFacetate were comparable to the acetate form (AUC0-α of 10.2 mg/l*h vs. 9.9 mg/l*h; T1/2 of 2.3 h vs. 2.4 h). This study shows that in rats NG29-TFacetate exhibits a superior tolerability profile compared with the peptide acetate form.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».