SIRT2 deletion enhances KRAS-induced tumorigenesis <i>in vivo</i> by regulating K147 acetylation status
Notice bibliographique
Résumé
// Ha Yong Song 1 , Marco Biancucci 2 , Hong-Jun Kang 1 , Carol O’Callaghan 1 , Seong-Hoon Park 3 , Daniel R. Principe 3 , Haiyan Jiang 3 , Yufan Yan 1 , Karla Fullner Satchell 2 , Kirtee Raparia 4 , David Gius 3 and Athanassios Vassilopoulos 1 1 Department of Radiation Oncology, Laboratory for Molecular Cancer Biology, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA 2 Department of Microbiology-Immunology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA 3 Department of Radiation Oncology, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Chicago, IL, USA 4 Department of Pathology, Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, USA Correspondence to: Athanassios Vassilopoulos, email: // David Gius, email: // Keywords : KRAS, SIRT2, acetylation, lung cancer, pancreas transformation Received : August 23, 2016 Accepted : September 02, 2016 Published : September 13, 2016 Abstract The observation that cellular transformation depends on breaching a crucial KRAS activity threshold, along with the finding that only a small percentage of cellsharboring KRAS mutations are transformed, support the idea that additional, not fully uncovered, regulatory mechanisms may contribute to KRAS activation. Here we report that Kras G12D mice lacking Sirt2 show an aggressive tumorigenic phenotype as compared to Kras G12D mice. This phenotype includes increased proliferation, KRAS acetylation, and activation of RAS downstream signaling markers. Mechanistically, KRAS K147 is identified as a novel SIRT2-specific deacetylation target by mass spectrometry, whereas its acetylation status directly regulates KRAS activity, ultimately exerting an impact on cellular behavior as revealed by cell proliferation, colony formation, and tumor growth. Given the significance of KRAS activity as a driver in tumorigenesis, identification of K147 acetylation as a novel post-translational modification directed by SIRT2 in vivo may provide a better understanding of the mechanistic link regarding the crosstalk between non-genetic and genetic factors in KRAS driven tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».