LG-46INFERIOR OUTCOME AND POOR RESPONSE TO CONVENTIONAL THERAPIES IN PEDIATRIC LOW-GRADE GLIOMAS HARBORING THE BRAF V600E MUTATION
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pediatric low-grade gliomas (PLGG) are histologically and clinically diverse and molecular stratification is desperately needed. The BRAF-V600E mutation is highly targetable for therapy but its biological relevance and impact on PLGG outcome is controversial. METHODS: We determined RAS pathway and other secondary mutations in all patients diagnosed with PLGG since 1985 (n = 854 patients biopsied), 506 had sufficient tissue. Tumors were tested for these alterations using the QX200™Droplet Digital™PCR, Nanostring and SNP array technologies. Long-term clinical data and imaging response were collected on all patients. These data were validated on a large international cohort of V600E mutant PLGG. RESULTS: BRAF-V600E mutation was observed in 19 % of PLGG. Mutations were observed across a broad spectrum of histologies including less frequently reported such as pilocytic, pilomyxoid, and diffuse astrocytomas. Importantly, BRAF-V600E positive PLGG were common in midline locations, which are often not biopsied. BRAF-V600E PLGG had inferior long-term outcome when compared with wild-type (WT) cases. Fifteen-year PFS was 7 ± 6% and 64 ± 12% for BRAF-V600E and WT-PLGG respectively (p < 0.05). This translated to OS of 57 ± 16% and 94 ± 6%, respectively (p < 0.05). Secondary molecular alterations stratified BRAF-V600E tumors into low and high-risk tumors (p < 0.05). Specific quantitative imaging analysis revealed response to non-targeted chemotherapy in only 10% BRAF-V600E PLGG, while BRAF-V600E inhibition resulted in a greater response. CONCLUSIONS: In the largest assembled cohort of molecularly characterized pediatric LGG to date, BRAF-V600E mutations identify a unique group of PLGG with distinct biology and survival. Early detection and targeted therapies may transform the management and outcome of these children.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».