LG-58THERAPEUTIC IMPLICATIONS OF MOLECULAR BIOMARKERS IN INFANTS WITH PEDIATRIC LOW-GRADE GLIOMA
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pediatric low-grade gliomas (PLGG) are the most common childhood brain tumors, largely driven by alterations of the Ras/BRAF/MAPK pathway. Though considered benign, infants (<3 years of age) have worse survival and significant long-term endocrine, visual and neurological sequelae. The factors that impact outcome of these patients remain poorly understood. METHODS: Retrospective study of all patients diagnosed with PLGG under the age of 3 years at the hospital for Sick Children in Toronto from 1985–2015 (n = 169). Clinical data were ascertained by chart review. PLGG-associated molecular biomarkers (BRAF fusion, FGFR fusion, BRAFV600E mutation) were defined using Nanostring and droplet digital PCR assays. RESULTS: At a median follow-up of 13.12 years (range, 0.14–27.4), fifteen-year overall and progression-free survival for the entire cohort was 88% and 47%, respectively. The main clinical adverse risk factors included age <12 months, midline location and incomplete resection (p < 0.001). Molecular analysis of 74 optic pathway PLGG revealed superior long-term survival for children with NF1 mutations (n = 37) with a 15-year OS of 96% and 66% for NF1 mutated vs WT tumors, respectively (p = 0.01). Strikingly, further analysis of RAS alterations in this group revealed significantly worse outcome for infants with BRAF-V600E mutated PLGG as compared to BRAF-fused or other alterations (p < 0.01). The distinct group of BRAFV600E mutated optic pathway PLGG accounted for one third of non-NF1 patients and was characterized by poor response to chemotherapy. CONCLUSIONS: RAS pathway alterations are frequent and targetable events in infants with optic pathway PLGG.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».