LG-73CHARACTERIZATION OF GANGLIOGLIOMA AS A NEURODEVELOPMENTAL DISORDER
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Gangliogliomas (GG) are low-grade, well differentiated neuroepithelial tumours of the central nervous system (CNS) comprised of neoplastic glial and neuronal cells. From microarray data, gangliogliomas overexpress the homeobox gene DLX2 required for differentiation and migration of inhibitory interneurons in the embryonic forebrain. We are interested in the role DLX2 plays in specifying neural progenitor fate. We hypothesize that in CNS progenitors, DLX2 regulates neural versus glial cell fate decisions. METHODS: DLX2 expression was examined in a cohort of ganglioglioma FFPE sections using immunohistochemistry and dual immunofluorescence labelling. Co-localization of DLX2 with glial fibrillary acidic protein (GFAP; glial marker) and synaptophysin (neural marker) was carried out. BRAF V600E mutation status was also assessed. RESULTS: In our discovery cohort of 30 patient samples (Instituto Giannina Gaslini), 10 samples expressed DLX2. In our validation cohort of 42 patients (University of Alberta), 6 of 12 tumours examined so far have the V600E mutation. One heavily pretreated patient with progressive cervicomedullary disease has had a very good partial response to BRAF inhibitor therapy. 16 of 26 samples studied to date expressed nuclear DLX2. All 16 DLX2(+) tumours co-expressed GFAP and synaptophysin. CONCLUSIONS: Our results support that GG arise from bipotential CNS progenitors arrested at the neuronal-glial cell fate “decision” point. As an alternative to offering adjunct therapy using chemotherapy and/or radiation for recurrent/progressive disease, biological or differentiation-based treatments could be considered +/- BRAF inhibitors for those GG with or without the V600E mutation, respectively. Correlation of BRAF mutational status and DLX2 expression is in progress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».