Short Communication: Antiretroviral Protease Inhibitors Prevent L6 Muscle Cell Fusion by Reducing Calpain Activity
Notice bibliographique
Résumé
The antiretroviral protease inhibitors indinavir (IDV) and ritonavir (RTV) are used in highly active antiretroviral therapies (HAART). Side effects from long-term HAART therapy include loss of muscle mass. Myoblasts when cultured in media low in growth factors withdraw from the cell cycle, express muscle-specific differentiation inducers and proteins, and fuse to form myotubes. The neutral protease, calpain, is required for myotube formation and RTV decreased calpain activity in vitro. We found lower calpain activity, but not protein, in homogenates of RTV-treated L6 cells than in control cultures. Importantly, L6 and C2C12 myoblasts did not form myotubes when cultured with 10 or 20 microM IDV or RTV. Control and drug-related L6 myoblasts showed identical decreases in proliferating cell nuclear antigens expression indicating proliferation arrest. Similarly, muscle differentiation inducers MyoD and myogenin and their downstream target, myosin heavy chain, were expressed at similar levels in control and drug-treated cells. Thus, whereas muscle differentiation was unaffected by protease inhibitors, calpain activity was reduced and myotube formation prevented. We conclude that RTV and IDV reduced myotube formation by reducing calpain activity. Our data suggest that protease inhibitors included in HAART might be directly involved in muscle wasting by reducing muscle remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».