MB-48PEROXIREDOXIN 1 IS A POTENTIAL THERAPEUTIC TARGET IN GROUP-3 MEDULLOBLASTOMAS
Notice bibliographique
Résumé
The poor prognosis of Group-3 medulloblastomas is associated with its resistance to conventional therapeutic strategy of radiation and chemotherapy. Thus, there is an urgent need to elucidate targets that render these tumors sensitive to conventional approaches. We identified Peroxiredoxin1 (PRDX1) as a candidate therapeutic target to radio-sensitize Group-3 medulloblastomas. We hypothesized that targeting PRDX1 in Group-3 medulloblastoma cells would induce oxidative stress and sensitize them to ionizing radiation. Accordingly, Group-3 medulloblastoma (D425-Med) cells treated with Adenanthin, a small molecule inhibitor of PRDX1, were hypersensitive to radiation when compared to controls. Similar results were observed when PRDX1 expression was down regulated using RNAi. Mechanistically, targeting PRDX1 resulted in an increase in reactive oxygen species, oxidative DNA damage as indicated by surrogate markers γ-H2A.X and 53BP1, and an induction of the apoptotic pathway when compared to controls. Athymic nude mice with flank tumors of D425-Med cells that received Adenanthin (10mg/kg body weight) presented decreased tumor growth and survived longer than the control group that received placebo. Ongoing experiments using orthotopic murine models of Group-3 medulloblastoma in which PRDX1 is targeted using RNAi or Adenanthin will help us further validate our hypothesis that PRDX1 is a potential therapeutic target in these tumors. Our preliminary data strongly suggests that PRDX1 is a potential therapeutic target that sensitizes Group-3 medulloblastomas to ionizing radiation. The results from these experiments will be presented in this meeting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».