P4‐179: Young to middle‐aged dogs with high basal Aβ42 CSF level demonstrate learning impairment compared to dogs with low basal CSF Aβ42
Notice bibliographique
Résumé
Aged dogs naturally demonstrate several features of Alzheimer's disease (AD) progression including domain-specific cognitive decline and brain pathology, such as amyloid deposition, cerebral atrophy and neuronal loss. Moreover, cerebrospinal fluid (CSF) levels of Aβ42 decrease from middle- to old-age in dogs, and this decrease is inversely correlated with brain amyloid load. Therefore, CSF levels of Aβ may provide a translational endpoint for therapeutic studies. This current study assessed the effect of CSF Aβ42 basal levels in young to middle aged dogs on measures of learning. Twenty young to middle-aged Beagle dogs (2-8 years) were divided into a group demonstrating high (N=10) or low (N=10) basal CSF Aβ42 levels from a larger colony in which basal CSF Aβ42 level was determined as the mean levels from multiple CSF samples collected from the lateral ventricle over several years. The dogs underwent cognitive testing using standardized cognitive tests previously described, including reward approach learning, object approach learning, object discrimination learning and object discrimination reversal learning. Group differences were assessed using independent t-tests. No age differences were noted between the two groups. Similarly, no group differences on reward and object approach were detected. However, the high basal Aβ42 group committed significantly (p<0.01) more errors on the object discrimination learning than the low Aβ42 group. Moreover, subjects in the low Aβ42 group completed reversal learning more rapidly than subjects in the high basal Aβ42 group. Results of ongoing cognitive testing and additional biomarker analysis will be reported. In combination with previous data indicating that no or minimal amyloid plaque deposition is expected in young to middle aged dogs, the current data suggest that high basal Aβ42 CSF level is associated with learning impairments likely prior to amyloid plaque deposition. This finding in the naturalistic canine model of Alzheimer's disease progression warrants the further examination of causal links between high CSF levels of Aβ42 and cognitive impairment prior to amyloid deposition in the progression of AD pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».