A phase I study of nivolumab (anti-PD-1; BMS-936558, ONO-4538) plus platinum-based doublet chemotherapy (PT-doublet) in chemotherapy-naive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts).
Notice bibliographique
Résumé
8072 Background: A phase I study ofnivolumab (a PD-1 receptor blocking Ab) demonstrated durable responses and a tolerable safety profile in NSCLC pts who failed ≥1 chemotherapy regimen. We report an interim analysis of a phase I study with nivolumab + PT-doublets in chemotherapy-naive advanced NSCLC pts. Methods: Stage IIIB/IV NSCLC pts were randomized by histology ≥9 wk prior to data lock (Dec 2012) to: A) nivolumab/gemcitabine/cisplatin; B) nivolumab/pemetrexed/cisplatin; or C) nivolumab/carboplatin/paclitaxel according to a phase I dose de-escalation design to assess the toxicities and incidence of DLTs in the first 6 wk of dosing. Nivolumab doses were started at 10 mg/kg IV Q3W and given until progression. PT-doublet was given for 4 cycles at standard dosing. At a tolerable dose, cohorts were expanded up to 20 pts. Results: 43 pts were treated with nivolumab + PT-doublet: Arm A, n=12 squamous (sq); Arm B, n=15 (non-sq); and Arm C, n=16 (3 sq + 13 non-sq). No DLTs were seen across arms. Gr 3-4 regimen-related AEs were 49% across arms, and 25%, 47%, and 69% for Arms A, B, and C, respectively. Select Gr 3-4 toxicities reported included: pneumonitis, rash, nephritis, and colitis (Table). 3 pts had Gr 3 pneumonitis and were addressed with management algorithms (dose discontinuation and immune-modulating therapies). 2 pts fully resolved, however 1 resolved pt subsequently died from Aspergillus pneumonia. 1 pt died of disease progression with unresolved pneumonitis (autopsy confirmed). Total/Confirmed ORRs (RECIST 1.1) were 43/33%, 40/33%, and 31/31% in Arms A, B, and C, respectively. Conclusions: No DLTs were seen with 10 mg/kg nivolumab combined with PT-doublets; maintenance treatment is ongoing. Similar to monotherapy, select nivolumab related toxicities can be addressed with management algorithms. Safety, durability, and confirmation of responses will be updated based on a 2013 data analysis, including a 5 mg/kg nivolumab dose cohort. Clinical trial information: NCT01454102. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».