P3‐019: An Alzheimer's genetic risk composite, but not ApoE, intensifies diabetes‐related neurocognitive slowing in nondemented older adults
Notice bibliographique
Résumé
Risk factors (and their synergistic interactions) associated with Alzheimer's disease (AD) may predict normal or preclinical deficits and decline. Although ApoE (rs429358, rs7412) is the gene most consistently linked with AD risk, genome-wide association studies have identified others, including CLU (rs11136000), CR1 (rs6656401), and PICALM (rs541458). Type 2 diabetes (T2D) is a risk factor for AD and for increased cognitive deficits in nondemented older adults. We examined if the effect of diabetes on neurocognitive speed performance (level) and longitudinal change was intensified by (a) genetic risk from each of the four variants independently or (b) an AD Genetic Risk Composite (AGRC) representing combined risk from all four variants. This longitudinal design included non-demented older adults (n=591, baseline M age=69, age range 53–91, 68% women, 8% with T2D) followed over 9 years. Saliva was processed with standard procedures from Oragene-DNA Genotek. Genotyping was carried out using a PCR-RFLP strategy. The AGRC was created by summing allelic risk across the four specified genotypes: 0=no risk, 1=moderate risk, 2=full risk and then grouped into low and high risk using median split (Mdn=3.0). Statistical analyses included latent growth modeling testing independent and interactive effects on level (centering age=75) and change using a confirmed neurocognitive speed latent variable consisting of choice reaction time, sentence verification, and lexical decision measures. First, adults with T2D exhibited slower speed performance at age 75 than adults without T2D (b=.494, p=.007). Second, none of the genetic risk variants showed independent effects on speed performance or change. Third, interaction analyses (e.g., T2D x ApoE) showed no magnification of speed decrements. Fourth, intensification interaction analyses (T2D x AGRC) showed that adults in the high risk AGRC group with T2D exhibited significantly greater 9-year decline in speed (b=.048, p=.004). Finally, education and pulse pressure where significant covariates but did not alter the observed effects. Independently, as expected, diabetes was associated with cognitive slowing in nondemented aging. Only the AD Genetic Risk Composite, not ApoE or other variants, intensified the effects of T2D on neurocognitive speed in the form of exacerbated slowing over 9 years.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».