The Natural History of the Neutrophil Elastase and Coagulation Factor Response to E.coli in a Baboon Model of E.coli/Sepsis Suggests That Elevated Neutrophil Elastase Activity Is Sustained Regardless of Outcome in Clinical Sepsis.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neutrophil elastase (NE) functions in the destruction of gram negative bacteria. NE consumption/inactivation of coagulation factors may contribute to the coagulopathies that accompany infections upon insuffcient regulation by its primary plasma inhibitor, alpha-1-protease inhibitor (A1PI). The temporal relationships between NE levels, A1PI activity and antigen, and the activity of Factor (F) II, V, VII, VIII, IX, X, and fibrinogen were studied in three baboons after infusion of 2.40 x 106 cfu/kg (low/sublethal), 1.05 x 108 cfu/kg (medium/sublethal), and 6.49 x 108 cfu/kg (lethal) of E.coli. Immunoblotting for A1PI under native conditions indicated that the A1PI/NE complex levels increased by 5- to 93-fold after 24hrs and remained 3- to 580-fold above baseline at 72hrs and 53hrs following sublethal and lethal E.coli challenge, respectively. The A1PI specific activity (activity/antigen) decreased by 55% and 30% after 48–72hrs and 48–53hrs following the medium and lethal dose, respectively. Increased amounts of 2 forms of A1PI resolved by native PAGE/immunoblotting correlated with decreased inhibitor specific activity. At the lethal dose of E.coli, decreases (%) in fibrinogen (96%), FV (60%), and FVIII (60%) occurred within 2–6hrs. By 53hrs, FV and FVIII levels returned to normal and fibrinogen was twice normal. Similar changes of smaller magnitudes occurred at the lower doses of E.coli. At the lethal dose of E.coli, decreases in FII (50%), FVII (80%), FIX (80%), and FX (60%) occurred over the first 24hrs and these levels were sustained through 53hrs. Similar changes of smaller magnitudes occurred at the lower doses. In conclusion, there is a temporal association between coagulation factor consumption/inactivation, appearance of the A1PI/NE complex, and A1PI inactivation during E.coli/sepsis in baboons. The marked elevation of the A1PI/NE complex beyond 24hrs, even after sublethal challenge, indicates for the first time that increased neutrophil and NE activities persist beyond the initial inflammatory and coagulopathic stages into the subsequent cell injury and degeneration stages that terminate in either recovery or death from E.coli/sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».