Peroxiredoxin 1 interacts with and blocks the redox factor APE1 from activating interleukin-8 expression
Notice bibliographique
Résumé
APE1 is an essential DNA repair protein that also possesses the ability to regulate transcription. It has a unique cysteine residue C65, which maintains the reduce state of several transcriptional activators such as NF-κB. How APE1 is being recruited to execute the various biological functions remains unknown. Herein, we show that APE1 interacts with a novel partner PRDX1, a peroxidase that can also prevent oxidative damage to proteins by serving as a chaperone. PRDX1 knockdown did not interfere with APE1 expression level or its DNA repair activities. However, PRDX1 knockdown greatly facilitates APE1 detection within the nucleus by indirect immunofluorescence analysis, even though APE1 level was unchanged. The loss of APE1 interaction with PRDX1 promotes APE1 redox function to activate binding of the transcription factor NF-κB onto the promoter of a target gene, the proinflammatory chemokine IL-8 involved in cancer invasion and metastasis, resulting in its upregulation. Depletion of APE1 blocked the upregulation of IL-8 in the PRDX1 knockdown cells. Our findings suggest that the interaction of PRDX1 with APE1 represents a novel anti-inflammatory function of PRDX1, whereby the association safeguards APE1 from reducing transcription factors and activating superfluous gene expression, which otherwise could trigger cancer invasion and metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».