A phase 1 dose-escalation study of BBI503, a first-in-class cancer stemness kinase inhibitor in adult patients with advanced solid tumors.
Notice bibliographique
Résumé
2527 Background: Targeting cancer stem cells (CSC) may hold significant therapeutic promise. BBI503 is an orally-administered first-in-class multi-kinase inhibitor with potent activity against CSC. Preclinically, potent anti-CSC and broad-spectrum anti-tumor and anti-metastatic activity was seen in vitro and in vivo. Methods: A first-in-man phase 1 dose escalation studyin patients with advanced cancer was conducted to determine safety, tolerability, RP2D, pharmacokinetics and preliminary anti-tumor activity of BBI503. BBI503 was given orally, continuously, in 28-day cycles until disease progression, unacceptable toxicity, or other discontinuation criteria were met. Results: Escalating doses from 10 mg to 450 mg once daily were administered to 26 patients. MTD was not reached. BBI503 was well tolerated, with mild GI adverse events, including grade 1, 2 diarrhea, abdominal cramping, nausea, anorexia. Grade 3 diarrhea was observed in 2 subjects at 450 mg once daily. BBI503 exhibited favorable pharmacokinetics with dose-dependent increases in plasma concentration up to 300 mg once daily. Inhibition of cancer stem cell markers was observed in biopsied tumor tissues. Of 20 evaluable patients, 11 (55%) had stable disease (SD) with a median time to progression of 16 wks. Of those patients with SD, tumor regression and/or prolonged stable disease (≥ 16 weeks) were observed in 10 (50% of all enrolled patients) (see Table). Clinical trial information: NCT01781455. Diagnosis Number of patients evaluable Number of patients with minor regression or SD ≥ 16 wks. Colorectal cancer 5 3 Head and neck cancer 2 2 Hepatocellular carcinoma 2 1 Renal cell carcinoma 1 1 Gastric/GEJ adenocarcinoma 1 1 Pancreatic neuroendocrine 1 1 Non-small cell lung cancer 1 1
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».