Abstract 2179: Macrolide toxin Mycalolide B is a potent inhibitor of HER2 cancer cell invasion and is the basis of actin targeted therapy for metastatic cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Breast and ovarian cancers are among the leading causes of cancer related deaths in women worldwide. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is highly expressed in a subset of these cancers that show high rates of progression to metastatic disease. Metastasis is driven by filamentous actin (F-actin) based protrusions that penetrate and degrade extracellular matrix (ECM) to facilitate tumor invasion. In this study, we tested an actin-depolymerizing macrolide toxin Mycalolide B, as a potential suppressor of highly metastatic HER2+ breast and ovarian cancer cell models. Dose responses with Mycalolide B in SKBR3 breast cancer and SKOV3 ovarian cancer cells resulted in similar cytotoxicity (∼65 nM IC50) profiles. In addition, Mycalolide B doses well below the IC50 showed potent suppression of leading edge protrusions, and motility in SKBR3 and SKOV3 cancer cells. This also correlated with reduced ECM degradation and Transwell invasion at low nanomolar doses of Mycalolide B. In contrast, other F-actin based processes such as endocytosis of HER2 and EGFR, were less sensitive to Mycalolide B treatment. However, Mycalolide B treatment did skew the size of endocytic vesicles, which may reflect defects in F-actin based vesicle motility or maturation. Given that HER2 cancers have been effectively targeted by Trastuzumab and Trastuzumab-based antibody-drug conjugates, we are currently testing the compatibility of combined treatments with Mycalolide B and Trastuzumab, for their effects on F-actin based invasion of HER2+ cancers. This strategy may yield a novel class of antibody-drug conjugate, and lead to new HER2 targeted therapies that suppress tumor metastasis by disrupting early steps that are dependent on efficient F-actin polymerization. Citation Format: Rodette N. Williams, Andrew W. Craig, John S. Allingham. Macrolide toxin Mycalolide B is a potent inhibitor of HER2 cancer cell invasion and is the basis of actin targeted therapy for metastatic cancers. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 2179.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».