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Enregistrement W2484001856 · doi:10.1038/npjgenmed.2016.27

Genome-wide characteristics of de novo mutations in autism

2016· article· en· W2484001856 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

Revuenpj Genomic Medicine · 2016
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomic variations and chromosomal abnormalities
Établissements canadiensCentre for Addiction and Mental HealthMemorial University of NewfoundlandHolland Bloorview Kids Rehabilitation HospitalUniversity of AlbertaOntario GenomicsSickKids FoundationUniversity of TorontoHospital for Sick Children
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchU.S. Public Health ServiceGlaxoSmithKlineChildren's Hospital FoundationOntario GenomicsStollery Children’s Hospital FoundationNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionOntario Genomics InstituteHospital for Sick ChildrenVetenskapsrådetOntario Brain InstituteSick Kids FoundationGenome CanadaGovernment of OntarioUniversity of TorontoAutism Speaks
Mots-clésGeneticsBiologyGermlineDNA methylationEpigeneticsGeneGenome

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract De novo mutations (DNMs) are important in autism spectrum disorder (ASD), but so far analyses have mainly been on the ~1.5% of the genome encoding genes. Here, we performed whole-genome sequencing (WGS) of 200 ASD parent–child trios and characterised germline and somatic DNMs. We confirmed that the majority of germline DNMs (75.6%) originated from the father, and these increased significantly with paternal age only ( P =4.2×10 −10 ). However, when clustered DNMs (those within 20 kb) were found in ASD, not only did they mostly originate from the mother ( P =7.7×10 −13 ), but they could also be found adjacent to de novo copy number variations where the mutation rate was significantly elevated ( P =2.4×10 −24 ). By comparing with DNMs detected in controls, we found a significant enrichment of predicted damaging DNMs in ASD cases ( P =8.0×10 −9 ; odds ratio=1.84), of which 15.6% ( P =4.3×10 −3 ) and 22.5% ( P =7.0×10 −5 ) were non-coding or genic non-coding, respectively. The non-coding elements most enriched for DNM were untranslated regions of genes, regulatory sequences involved in exon-skipping and DNase I hypersensitive regions. Using microarrays and a novel outlier detection test, we also found aberrant methylation profiles in 2/185 (1.1%) of ASD cases. These same individuals carried independently identified DNMs in the ASD-risk and epigenetic genes DNMT3A and ADNP. Our data begins to characterize different genome-wide DNMs, and highlight the contribution of non-coding variants, to the aetiology of ASD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,879
Score d'incertitude au seuil0,312

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,226
Écart entre enseignants0,217 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle