B Cell Receptor Activation Predominantly Regulates AKT-mTORC1/2 Substrates Functionally Related to RNA Processing
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Notice bibliographique
Résumé
Protein kinase B (AKT) phosphorylates numerous substrates on the consensus motif RXRXXpS/T, a docking site for 14-3-3 interactions. To identify novel AKT-induced phosphorylation events following B cell receptor (BCR) activation, we performed proteomics, biochemical and bioinformatics analyses. Phosphorylated consensus motif-specific antibody enrichment, followed by tandem mass spectrometry, identified 446 proteins, containing 186 novel phosphorylation events. Moreover, we found 85 proteins with up regulated phosphorylation, while in 277 it was down regulated following stimulation. Up regulation was mainly in proteins involved in ribosomal and translational regulation, DNA binding and transcription regulation. Conversely, down regulation was preferentially in RNA binding, mRNA splicing and mRNP export proteins. Immunoblotting of two identified RNA regulatory proteins, RBM25 and MEF-2D, confirmed the proteomics data. Consistent with these findings, the AKT-inhibitor (MK-2206) dramatically reduced, while the mTORC-inhibitor PP242 totally blocked phosphorylation on the RXRXXpS/T motif. This demonstrates that this motif, previously suggested as an AKT target sequence, also is a substrate for mTORC1/2. Proteins with PDZ, PH and/or SH3 domains contained the consensus motif, whereas in those with an HMG-box, H15 domains and/or NF-X1-zinc-fingers, the motif was absent. Proteins carrying the consensus motif were found in all eukaryotic clades indicating that they regulate a phylogenetically conserved set of proteins.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle