Phase 2 study of panobinostat with or without rituximab in relapsed diffuse large B-cell lymphoma
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The majority of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) tumors contain mutations in histone-modifying enzymes (HMEs), indicating a potential therapeutic benefit of histone deacetylase inhibitors (HDIs), and preclinical data suggest that HDIs augment the effect of rituximab. In this randomized phase 2 study, we evaluated the response rate and toxicity of panobinostat, a pan-HDI administered 30 mg orally 3 times weekly, with or without rituximab, in 40 patients with relapsed or refractory de novo (n = 27) or transformed (n = 13) DLBCL. Candidate genes and whole exomes were sequenced in relapse tumor biopsies to search for molecular correlates, and these data were used to quantify circulating tumor DNA (ctDNA) in serial plasma samples. Eleven of 40 patients (28%) responded to panobinostat (95% confidence interval [CI] 14.6-43.9) and rituximab did not increase responses. The median duration of response was 14.5 months (95% CI 9.4 to "not reached"). At time of data censoring, 6 of 11 patients had not progressed. Of the genes tested for mutations, only those in MEF2B were significantly associated with response. We detected ctDNA in at least 1 plasma sample from 96% of tested patients. A significant increase in ctDNA at day 15 relative to baseline was strongly associated with lack of response (sensitivity 71.4%, specificity 100%). We conclude that panobinostat induces very durable responses in some patients with relapsed DLBCL, and early responses can be predicted by mutations in MEF2B or a significant change in ctDNA level at 15 days after treatment initiation. This clinical trial was registered at www.ClinicalTrials.gov (#NCT01238692).
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle