BERIL-1: A phase II, placebo-controlled study of buparlisib (BKM120) plus paclitaxel in patients with platinum-pretreated recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
Notice bibliographique
Résumé
6008 Background: The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway is frequently activated in HNSCC, contributing to treatment resistance and disease progression. Buparlisib (BUP) is a pan-PI3K inhibitor that elicits tumor control in preclinical models of HNSCC and shows signs of clinical activity in other squamous cancers. Methods: In this phase II study (NCT01852292), patients (pts) with recurrent/metastatic HNSCC progressing after platinum-based therapy were randomized (1:1) to receive BUP (100 mg/day) + paclitaxel (PAC; 80 mg/m2/week) or placebo (PBO) + PAC, stratified by prior lines of treatment (1 vs 2) and study site (North America vs rest of world), until progressive disease (PD) or discontinuation. The primary endpoint was progression-free survival (PFS; per RECIST v1.1). Overall survival (OS) was the key secondary endpoint; other secondary endpoints included overall response rate (ORR) and safety (per CTCAE v4.03). Results: As of August 31, 2015, 158 pts were randomized to receive BUP + PAC vs PBO + PAC (n = 79 each), with 10 (13%) and 7 (9%) pts ongoing, respectively. Median age was 59 vs 58 years; 29% vs 39% of pts had laryngeal/hypopharyngeal primary tumors; 67% vs 79% were human papillomavirus (HPV)-negative; and 52% vs 38% had received a prior EGFR inhibitor. Primary reasons for treatment discontinuation were PD in 46% vs 60% of pts, and adverse events (AEs) in 9% vs 14%. Median PFS was improved for BUP vs PBO (4.6 vs 3.5 months; hazard ratio [HR] 0.65 [95% CI: 0.45–0.95]). Posterior probability of (HR < 1) was > 97.5%. The PFS improvement was consistent across exploratory subgroups. ORR was 39% vs 14%. Median OS at data cut-off was 10.0 vs 6.5 months (HR 0.71 [95% CI: 0.46–1.1]), based on 84/112 (75%) planned deaths. Grade 3/4 AEs ( ≥ 10% of pts) were hyperglycemia (22% vs 3%), anemia (18% vs 12%), neutropenia (17% vs 5%), and fatigue (8% vs 10%). Conclusions: The BERIL-1 study met its primary endpoint, demonstrating improved PFS for the combination of BUP + PAC vs PAC, notably in pts with poor prognosis HNSCC (73% of pts were HPV-negative). The safety profile of the combination was manageable. Follow-up for final OS analysis is ongoing. Clinical trial information: NCT01852292.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».