Abstract LB-057: 1-Benzylquinazoline-2,4(1H,3H)-diones as potent PARP inhibitors. SAR of the quinazoline group and in vivo efficacy of clinical candidate IMP4297
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) is a critical enzyme for DNA repair and PARP-1 inhibitors have been found to be efficacious against cancers with BRCA mutations. Olaparib (AZD2281) has been approved as the first PARP-1 inhibitor for the treatment of ovarian cancers with BRCA mutations. In this presentation, we will report the SAR studies of 1-benzylquinazoline-2,4(1H,3H)-diones (BQD) as potent PARP inhibitors. We will present data for substituents at the quinazoline group of BQD, as well as in vivo efficacy data of IMP4297 which has been selected as clinical candidate for development. In a human triple negative breast cancer PDX model (BR-05-0028) with BRCA1 mutations, IMP4297 is highly efficacious against tumor growth with potency that is about 20-fold that of AZD2281. An IND for IMP4297 has been filed in China recently. Citation Format: Sui Xiong Cai, Qingbing Xu, Xiuhua Hu, Yangzhen Jiang, Guoxiang Wang, Ed Tian. 1-Benzylquinazoline-2,4(1H,3H)-diones as potent PARP inhibitors. SAR of the quinazoline group and in vivo efficacy of clinical candidate IMP4297. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr LB-057.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».