Purity of transferred CD8<sup>+</sup> T cells is crucial for safety and efficacy of combinatorial tumor immunotherapy in the absence of SHP‐1
Notice bibliographique
Résumé
Adoptive transfer of tumor-specific cytotoxic T cells is a promising advance in cancer therapy. Similarly, checkpoint inhibition has shown striking clinical results in some patients. Here we combine adoptive cell transfer with ablation of the checkpoint protein Src homology 2-domain-containing phosphatase 1 (SHP-1, Ptpn6). Naturally occurring motheaten mice lack SHP-1 and do not survive weaning due to extensive immunopathology. To circumvent this limitation, we created a novel SHP-1(null) mouse that is viable up to 12 weeks of age by knocking out IL1r1. Using this model, we demonstrate that the absence of SHP-1 augments the ability of adoptively transferred CD8(+) T cells to control tumor growth. This therapeutic effect was only observed in situations where T-cell numbers were limited, analogous to clinical settings. However, adoptive transfer of non-CD8(+) SHP-1(null) hematopoietic cells resulted in lethal motheaten-like pathology, indicating that systemic inhibition of SHP-1 could have serious adverse effects. Despite this caveat, our findings support the development of SHP-1 inhibition strategies in human T cells to complement adoptive transfer therapies in the clinic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».