iRAGE AS A NOVEL CARBOXYMETHYLATED PEPTIDE THAT PREVENTS AGE-INDUCED APOPTOSIS AND ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS IN VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELLS
Notice bibliographique
Résumé
RAGE overexpression in smooth muscle cells of vulnerable atheromatous plaques suggests a central role in their apoptosis and in diabetes-related cardiovascular events. With the goal of preventing RAGE activation, we synthesized a peptide (iRAGE) whose sequence is derived from an 11-amino acid site surrounding lysine-378, a frequently glycated binding site of carboxymethyllysine-human serum albumin (CML-HSA) in vivo. Pretreatment with iRAGE was successful to prevent RAGE signaling via NF-κB, a major contributor to chronic inflammation. Moreover, as RAGE activation induced apoptosis of more than 75.6% of smooth muscle cells stimulated with CML-HSA, the peptide inhibited RAGE-induced apoptosis and normalized the expression of Bcl-2 homologs, key regulators of the mitochondrial pathway of apoptosis. Interestingly, RAGE blockade diminished the generation of endoplasmic reticular stress, as observed by reduced formation of stress granules and lesser expression of stress marker HuR. This result is of particular interest since HuR can regulate apoptosis by increasing the expression of caspase-9, an event that is prevented by treatment with iRAGE. As activation of RAGE involves the oligomerization of the receptor, our results support the model by which iRAGE inhibits RAGE signaling by hindering the binding of multimeric ligands and by stabilizing the receptors in a monomer state.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».