The ubiquitin proteasome system in atrophying skeletal muscle: roles and regulation
Notice bibliographique
Résumé
Muscle atrophy complicates many diseases as well as aging, and its presence predicts both decreased quality of life and survival. Much work has been conducted to define the molecular mechanisms involved in maintaining protein homeostasis in muscle. To date, the ubiquitin proteasome system (UPS) has been shown to play an important role in mediating muscle wasting. In this review, we have collated the enzymes in the UPS whose roles in muscle wasting have been confirmed through loss-of-function studies. We have integrated information on their mechanisms of action to create a model of how they work together to produce muscle atrophy. These enzymes are involved in promoting myofibrillar disassembly and degradation, activation of autophagy, inhibition of myogenesis as well as in modulating the signaling pathways that control these processes. Many anabolic and catabolic signaling pathways are involved in regulating these UPS genes, but none appear to coordinately regulate a large number of these genes. A number of catabolic signaling pathways appear to instead function by inhibition of the insulin/IGF-I/protein kinase B anabolic pathway. This pathway is a critical determinant of muscle mass, since it can suppress key ubiquitin ligases and autophagy, activate protein synthesis, and promote myogenesis through its downstream mediators such as forkhead box O, mammalian target of rapamycin, and GSK3β, respectively. Although much progress has been made, a more complete inventory of the UPS genes involved in mediating muscle atrophy, their mechanisms of action, and their regulation will be useful for identifying novel therapeutic approaches to this important clinical problem.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».