Abstract 2921: The retinoblastoma protein regulates hypoxia-inducible factor-1α-mediated transcriptional programs, tumor cell invasiveness, tumor growth and metastasis in human breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The retinoblastoma protein (Rb) is capable of attenuating the hypoxic response in tumor cells. This process is mediated by the hypoxia inducible factor 1α/2α (HIF1α/2α) and its dimerization partner the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (ARNT/ HIF1β). Rb modulates HIF activity by virtue of its association with the thyroid hormone receptor/retinoblastoma interacting protein 230 (TRIP230), an essential cofactor of the HIF1α/ARNT transcriptional complex. We used short hairpin RNA (shRNA) technology and microarray analysis to interrogate the Rb-negative and wild-type MCF7 cell transcriptomes and generated lists of genes that were either up- or downregulated in response to both loss of Rb and hypoxia. We found that loss of Rb enhances the expression of hypoxia-regulated genes involved in invasion and epithelial-to-mesenchymal transition and significantly decreases the expression of genes involved in cell anchoring and differentiation in MCF7 and MDA-MB-231 breast cancer cells. Genes were validated using both qRT-PCR and immuno-blot analysis. Additionally, gene ontology analysis revealed that AKT and ERK1/2 are downstream effectors of hypoxic gene programs that are sensitive to loss of Rb. Furthermore, these factors regulate the acquisition of a more invasive phenotype in breast cancer cells. Finally, we found that Rb knockdown in combination with pre-treatment of cells with hypoxia increased growth of tumor foci in the lungs after i.v. injection and increased the development of spontaneous metastases from orthotopically implanted breast tumor cells in female NOD-SCID mice. Primary tumors lacking Rb demonstrated enriched protein levels of genes identified in our arrays when compared to negative control tumors. These results show that Rb is a negative modulator of hypoxia-regulated genetic programs by virtue of its direct effects on the HIF-complex. Understanding the HIF complex and the molecular mechanisms controlling the progression from benign tumors to metastasized and lethal forms will allow us to develop more specific breast cancer therapies. Citation Format: Mandeep K. Takhar, Mark P. Labrecque, Kevin J. Tam, Anne Haegert, Robert H. Bell, Manuel Altamirano-Dimas, Colin C. Collins, Gratien G. Prefontaine, Michael E. Cox, Kevin L. Bennewith, Timothy V. Beischlag. The retinoblastoma protein regulates hypoxia-inducible factor-1α-mediated transcriptional programs, tumor cell invasiveness, tumor growth and metastasis in human breast cancer cells. [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 2921.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».