Hereditary Spastic Paraplegia Type 4 (SPG4): A Clinico-Genetic Study in a Large Cohort of Patients with Spastic Paraplegia (P5.075)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: This study includes the evaluation of a comprehensive spectrum of clinical features and the mutational screening of the SPG4/SPAST gene in patients with hereditary spastic paraplegia (HSP). Background: HSP is a heterogeneous group of neurodegenerative disorders with the characteristics of slowly progressive spasticity and weakness of the lower limbs. Mutations in SPG4/SPAST represent the most frequent molecular etiology, but the worldwide incidence is unknown. Design/Methods: A cohort of 726 patients, 98 sporadic and 628 subjects belonging to 215 families, were recruited from Italian, Brazilian, and Japanese populations in a period from 2008 to 2015. Clinical and instrumental functional analyses consist of neurological assessment and neuroimaging. Mutational screening was carried out by PCR-direct sequencing and multiplex ligation dependent probe amplification. Haplotype studies were performed on three recurrent variants. Results: Our study highlights clinical and epidemiological differences among populations, especially regarding age at onset and disability degree, showing unique genotype-phenotype correlations. Genetic analysis revealed a total of 52 different pathogenic nucleotide changes in 284 HSP patients: 21 sporadic cases and 263 cases from 96 families. Among them, six nucleotide changes were novel and pathogenic. The analysis revealed a great portion of private mutations worldwide and confirmed the founder effect for one recurrent variant in the Italian population. Interestingly, mutations were detected in 21[percnt] of sporadic cases and in a range from 16[percnt] to 100[percnt] of families, depending on the number of affected in the family. Conclusions: This study represents the first worldwide SPG4/SPAST genetic screening on HSP patients. Epidemiological and clinical results broaden the spectrum of the clinical presentations of HSP associated with mutations in SPG4/SPAST. Finally, our findings provide evidence that the chance to detect SPG4/SPAST mutations varies proportionally to the number of affected in the family and is higher in sporadic cases than in families with only two affected.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».