Brigatinib (BRG) in patients (pts) with crizotinib (CRZ)-refractory ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): First report of efficacy and safety from a pivotal randomized phase (ph) 2 trial (ALTA).
Notice bibliographique
Résumé
9007 Background: We report the first results of a pivotal ph 2 trial of BRG in pts with ALK+ NSCLC. BRG, an investigational oral tyrosine kinase inhibitor (TKI) with preclinical activity against rearranged ALK and CRZ-resistant mutants, yielded promising clinical activity in CRZ-treated ALK+ NSCLC pts in a ph 1/2 study. As responses and AEs varied with starting BRG dose, two BRG regimens are being evaluated in this ongoing randomized study. Methods: Pts ≥18 y with advanced ALK+ NSCLC whose disease progressed on CRZ and who had received no other ALK TKI were eligible. Pts were stratified by presence of brain metastases at baseline and best response to prior CRZ and randomized 1:1 to receive oral BRG at 90 mg qd (arm A) or 90 mg qd for 7 d followed by 180 mg qd (arm B). Primary endpoint was investigator-assessed confirmed ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints included PFS and IRC-assessed confirmed ORR and CNS response/PFS. Results: 222 pts were randomized (arm A/B, n=112/n=110; last pt enrolled 21 Sept 2015): median age was 51 y/57 y; 71%/67% had brain metastases. As of 7 Dec 2015, 63%/74% (A/B) were ongoing; median time on treatment was 25 wk/23 wk. Investigator-assessed ORR in A: 46% (95% CI 36–55%; 39 confirmed responses + 12 single responses awaiting confirmation), including 1 confirmed complete response (CR); ORR in B: 54% (95% CI 44–63%; 49 confirmed responses + 10 single responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. Median PFS in A/B: 8.8 mo/11.1 mo (events per arm [A/B]: 44/25). Most common grade ≥3 treatment-emergent AEs (A/B) included: increased CPK (3%/8%), hypertension (4%/5%), pneumonia (3%/5%), rash (1%/4%), increased lipase (3%/2%), and pneumonitis (2%/3%). Early-onset pulmonary events (within first 7 d) occurred in 6% of pts (3% grade ≥3); no such events occurred within 7 d of escalation to 180 mg in arm B. Discontinuations and dose reductions due to AEs (A/B) were 3%/6% and 7%/18%, respectively. Conclusions: In each arm, BRG yielded substantial responses and robust PFS, with an acceptable safety profile. A ph 3 study of BRG at 90 mg qd for 7 d followed by 180 mg qd vs CRZ in TKI-naive, advanced ALK+ NSCLC is planned. Clinical trial information: NCT02094573.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».