miR-28 modulates exhaustive differentiation of T cells through silencing programmed cell death-1 and regulating cytokine secretion
Notice bibliographique
Résumé
// Qing Li 1, 2, * , Nathan Johnston 3, * , Xiufen Zheng 3, 4 , Hongmei Wang 1 , Xusheng Zhang 3 , Dian Gao 1 , Weiping Min 1, 4 1 Institute of Immunotherapy of Nanchang University, and Jiangxi Academy of Medical Sciences, Nanchang, China 2 Department of Oncology, the Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China 3 Department of Surgery, Pathology and Oncology, Western University, London, Canada 4 Lawson Health Research Institute, London, Canada * These authors have contributed equally to this work Correspondence to: Weiping Min, email: weiping.min@uwo.ca Xiufen Zheng, email: xzheng26@uwo.ca Keywords: exhausted T cells, miR-28, inhibitor receptors, PD1, melanoma Received: April 21, 2016 Accepted: June 13, 2016 Published: July 20, 2016 ABSTRACT T cell exhaustion is a state of T cell dysfunction that arises during many cancer. miRNAs are one of major gene regulators which result in translational inhibition and/or mRNA degradation. We hypothesized that miRNAs exist that can silence PD1 and act as a modulator in vitro to revert exhaustive status of T cells. We demonstrated that the exhausted T cells with inhibitory receptors (IRs) are significantly increased in the melanoma-bearing mice. Meanwhile, the differentiated miRNA profiles in PD1+ exhaustive T cells were identified using a miRNA array; 11 miRNAs were observed with significant altered levels in the exhausted T cells isolated from melanoma-bearing mice. Among those identified miRNA candidates, miR-28 was capable of binding to multiple IRs based on an in silico analysis and subsequently silencing PD1, as demonstrated by a dual luciferase assay. Moreover, the expression of PD1 was attenuated after transfection with miR-28 mimic. The ability of miR-28 in regulating T cell exhaustion was further evidenced by the fact that the expression of PD1, TIM3 and BTLA of exhausted T cells was increased by the inhibitor of miR28. On the other hand, miR-28 also regulated the PD1+ Foxp3+ and TIM3+ Foxp3+ exhaustive Treg cells in vitro. miR-28 regulating T cell exhaustion was also observed by its ability in reinstalling impaired secretion of cytokines IL-2 and TNF-α by exhausted T cells. This study is the first to discover the effect of miR-28 on T cell exhaustion, providing novel targets with potential use as therapeutic markers in cancer immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».