IL2Rβ-dependent signals drive terminal exhaustion and suppress memory development during chronic viral infection
Notice bibliographique
Résumé
Exhaustion of CD8(+) T cells severely impedes the adaptive immune response to chronic viral infections. Despite major advances in our understanding of the molecular regulation of exhaustion, the cytokines that directly control this process during chronicity remain unknown. We demonstrate a direct impact of IL-2 and IL-15, two common gamma-chain-dependent cytokines, on CD8(+) T-cell exhaustion. Common to both cytokine receptors, the IL-2 receptor β (IL2Rβ) chain is selectively maintained on CD8(+) T cells during chronic lymphocytic choriomeningitis virus and hepatitis C virus infections. Its expression correlates with exhaustion severity and identifies terminally exhausted CD8(+) T cells both in mice and humans. Genetic ablation of the IL2Rβ chain on CD8(+) T cells restrains inhibitory receptor induction, in particular 2B4 and Tim-3; precludes terminal differentiation of highly defective PD-1(hi) effectors; and rescues memory T-cell development and responsiveness to IL-7-dependent signals. Together, we ascribe a previously unexpected role to IL-2 and IL-15 as instigators of CD8(+) T-cell exhaustion during chronic viral infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».