Impact of Differential Detergent Interactions on Transmembrane Helix Dimerization Affinities
Notice bibliographique
Résumé
Interactions between transmembrane (TM) helices play a critical role in the fundamental processes required for cells to communicate and exchange materials with their surroundings. Our understanding of the factors that promote TM helix interactions has greatly benefited from our ability to study these interactions in the solution phase through the use of membrane-mimetic micelles. However, less is known about the potential influence of juxtamembrane regions flanking the interacting TM helices that may modulate dimerization affinities, even when the interacting surface itself is not altered. To investigate this question, we used solution NMR to quantitate the dimerization affinity of the major coat protein from the M13 bacteriophage in sodium dodecyl sulfate (SDS), a well-characterized model of a single-spanning self-associating TM protein. Here, we showed that a shorter construct lacking the N-terminal amphipathic helix has a higher dimerization affinity relative to that of the full-length protein, with no change in the helical structure between the monomeric and dimeric states in both cases. Although this translated into a 0.6 kcal/mol difference in free energy when the SDS solvent was approximated as a continuous phase, there were deviations from this model at high protein to detergent ratios. Instead, the equilibria were better fit to a model that treats the empty micelle as an active participant in the reaction, giving rise to standard free energies of association that were the same for both full-length and TM-segment constructs. According to this model, the higher apparent affinity of the shorter peptide could be completely explained by the enhanced detergent binding by the monomer relative to that bound by the dimer. Therefore, differential detergent binding between the monomeric and dimeric states provides a mechanism by which TM helix interactions can be modulated by noninteracting juxtamembrane regions.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».