<scp>TRUST</scp> trial: <scp>BAY</scp> 86‐6150 use in haemophilia with inhibitors and assessment for immunogenicity
Notice bibliographique
Résumé
Introduction The most serious and challenging complication of haemophilia treatment is development of inhibitors to replacement factors VIII or IX . Innovative therapies currently being explored for patients with haemophilia and inhibitors include BAY 86‐6150, a modified recombinant activated factor VII ( FVII a). Immunogenicity remains a substantial barrier in this endeavour. Aim To present safety and efficacy results of the BAY 86‐6150 study in patients with inhibitors and report detailed analysis of epitope mapping in a patient who developed anti‐ BAY 86‐6150 antibodies. Methods Patients aged 12–62 years with moderate or severe haemophilia A or B were eligible for the phase 3 TRUST trial if they had a history of high‐titre inhibitors. Four escalating doses of BAY 86‐6150 (6.5, 20, 50, 90 μg kg −1 ) were planned with ≥10 patients per dose level. Bleeding episodes were treated with BAY 86‐6150. Development of anti‐ BAY 86‐6150 antibodies was considered a serious adverse event. Results TRUST was discontinued after one patient in the 6.5‐μg kg −1 cohort developed anti‐ BAY 86‐6150 neutralizing antibodies following three exposures. The anti‐ BAY 86‐6150 antibodies cross‐reacted with and neutralized wild‐type FVII a ( WT ‐ FVII a). Post hoc epitope mapping using peripheral blood mononuclear cells from the responding patient found that none of the 14 peptides unique to BAY 86‐6150 were recognized by the patient's T cells, but strong responses were detected against 2 WT ‐ FVII a peptides. Conclusion In the single patient with haemophilia A who developed anti‐ BAY 86‐6150 antibodies, results of T‐cell epitope mapping indicated BAY 86‐6150 was no more immunogenic than WT ‐ FVII a.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».