Safety and Tolerability of Ataluren in a Phase 3 Study of Patients with Nonsense Mutation Duchenne Muscular Dystrophy (P3.164)
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Examine the safety/tolerability of ataluren in the Ataluren Confirmatory Trial in Duchenne Muscular Dystrophy (ACT DMD), a randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study of patients with nonsense mutation DMD (nmDMD). Background: A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2b study of ataluren in patients with nmDMD reported that ataluren was generally well tolerated. Design/Methods: In this Phase 3, ACT DMD, multicenter study, males aged 7-16 years with nmDMD, baseline six-minute walk distance (6MWD) ≥150m and ≤80[percnt] of predicted, and steroid use ≥6 months were randomized 1:1 to ataluren 10, 10, 20 mg/kg or placebo orally 3 times daily for 48 weeks. Results: 230 patients were randomized (ataluren, n=115; placebo, n=115). Demographics were well balanced across treatment arms. Overall, 96.1[percnt] of patients completed the 48-week trial, and 97[percnt] of those chose to continue in the extension study. 103 (89.6[percnt]) patients on ataluren and 100 (87.0[percnt]) patients on placebo experienced treatment-emergent adverse events (TEAEs). The most common TEAEs in the ataluren and placebo arms, respectively, were vomiting (22.6[percnt] and 18.3[percnt]), nasopharyngitis (20.9[percnt] and 19.1[percnt]), fall (19.1[percnt] and 17.4[percnt]), headache (18.3[percnt] for both), and cough (16.5[percnt] and 11.3[percnt]). Four patients in each arm had at least 1 serious adverse event (SAEs). In the ataluren arm, these SAEs were pneumonia and bronchiolitis in 1 patient, pneumonia and post-traumatic pain in 1 patient, tendon disorder in 1 patient, and adenoidal and nasal turbinate hypertrophy in 1 patient; none were considered ataluren-related by the investigator. Only 1 patient in each arm discontinued treatment due to TEAEs: 1 patient discontinued ataluren due to Grade 2 constipation considered possibly related to treatment, and 1 patient discontinued placebo due to loss of ambulation. Conclusions: Ataluren was generally well-tolerated by patients with nmDMD, and the spectrum and severity of adverse events was consistent with previous studies. Supported By: PTC Therapeutics Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».