A human monoclonal IgG that binds aβ assemblies and diverse amyloids exhibits anti-amyloid activities in vitro and in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) and familial Danish dementia (FDD) are degenerative neurological diseases characterized by amyloid pathology. Normal human sera contain IgG antibodies that specifically bind diverse preamyloid and amyloid proteins and have shown therapeutic potential in vitro and in vivo. We cloned one of these antibodies, 3H3, from memory B cells of a healthy individual using a hybridoma method. 3H3 is an affinity-matured IgG that binds a pan-amyloid epitope, recognizing both Aβ and λ Ig light chain (LC) amyloids, which are associated with AD and primary amyloidosis, respectively. The pan-amyloid-binding properties of 3H3 were demonstrated using ELISA, immunohistochemical studies, and competition binding assays. Functional studies showed that 3H3 inhibits both Aβ and LC amyloid formation in vitro and abrogates disruption of hippocampal synaptic plasticity by AD-patient-derived soluble Aβ in vivo. A 3H3 single-chain variable fragment (scFv) retained the binding specificity of the 3H3 IgG and, when expressed in the brains of transgenic mice using an adeno-associated virus (AAV) vector, decreased parenchymal Aβ amyloid deposition in TgCRND8 mice and ADan (Danish Amyloid) cerebral amyloid angiopathy in the mouse model of FDD. These data indicate that naturally occurring human IgGs can recognize a conformational, amyloid-specific epitope and have potent anti-amyloid activities, providing a rationale to test their potential as antibody therapeutics for diverse neurological and other amyloid diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».