Early Growth Response 1 (Egr-1) Is a Transcriptional Activator of β-Secretase 1 (BACE-1) in the Brain
Notice bibliographique
Résumé
Accumulation of amyloid-β peptide (Aβ) in the brain is regarded as central to Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Aβ is generated by a sequential cleavage of amyloid precursor protein (APP) by β-secretase 1 (BACE-1) followed by γ-secretase. BACE-1 cleavage of APP is the committed step in Aβ synthesis. Understanding the mechanism by which BACE-1 is activated leading to Aβ synthesis in the brain can provide better understanding of AD pathology and help to develop novel therapies. In this study, we found that the levels of Aβ and BACE-1 are significantly reduced in the brains of mice lacking transcription factor early growth response 1 (Egr-1) when compared with the WT. We demonstrate that in COS-7 cells, Egr-1 binds to the BACE-1 promoter and activates BACE-1 transcription. In rat hippocampal primary neurons, overexpression of Egr-1 induces BACE-1 expression, activates BACE-1, promotes amyloidogenic APP processing, and enhances Aβ synthesis. In mouse hippocampal primary neurons, knockdown of BACE-1 almost completely blocks Egr-1-induced amyloidogenic APP processing and Aβ synthesis. Our data indicate that Egr-1 promotes Aβ synthesis via transcriptional activation of BACE-1 and suggest that Egr-1 plays role in activation of BACE-1 and acceleration of Aβ synthesis in AD brain. Egr-1 is a potential therapeutic target for AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».