Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The availability of generic topical dermatological drug products is constrained by the limited methods established to assess topical bioequivalence (BE). A novel cutaneous pharmacokinetic approach, dermal open-flow microperfusion (dOFM), can continuously assess the rate and extent to which a topical drug becomes available in the dermis, to compare in vivo dermal bioavailability (BA) and support BE evaluations for topical products. OBJECTIVE: To evaluate whether dOFM is an accurate, sensitive, and reproducible in vivo method to characterize the intradermal BA of acyclovir from 5 % acyclovir creams, comparing a reference (R) product either to itself or to a different test (T) product. METHODS: In a single-center clinical study, R or T products were applied to six randomized treatment sites on the skin of 20 healthy human subjects. Two dOFM probes were inserted in each treatment site to monitor the intradermal acyclovir concentration for 36 h. Comparative BA (of R vs. R and T vs. R) was evaluated based on conventional BE criteria for pharmacokinetic endpoints (area under the curve and maximum dermal concentration) where the 90 % confidence interval of the geometric mean ratio between the T and R falls within 0.80-1.25. RESULTS: The positive control products (R vs. R) were accurately and reproducibly confirmed to be bioequivalent, while the negative control products (T vs. R) were sensitively discriminated not to be bioequivalent. CONCLUSIONS: dOFM accurately, sensitively, and reproducibly characterized the dermal BA in a manner that can support BE evaluations for topical acyclovir 5 % creams in a study with n = 40 (20 subjects in this study).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».