Behavior of α‐synuclein–drug complexes during nanopore analysis with a superimposed AC field
Notice bibliographique
Résumé
Seven α-synuclein-drug complexes have been studied by nanopore analysis in which an AC field of 200 mV from 10 MHz to 1 GHz has been superimposed on the standard electrophoretic DC voltage of 100 mV. α-Synuclein has a large dipole moment and in the absence of drug the AC field causes the molecule to oscillate at the entrance to the pore and reduces its ability to translocate through the pore. Thus more bumping events are observed in the current blockade histograms. The binding of drugs to α-synuclein has a large effect on the event profiles depending on the region of α-synuclein to which the drugs bind. Caffeine and (-)-nicotine bind both the N- and C-termini causing the protein to adopt a loop conformation that allows translocation even in the AC field. Metformin, which binds only to the C-terminus also facilitates translocation. For these drugs there is good evidence that the AC field is causing the complex to dissociate as it enters the pore that has not been observed previously. In contrast, complexes with (+)-amphetamine that has an N-terminal binding site and cocaine that binds to the central region of the protein, show only small changes in the event profiles in an AC field.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».