Expression of kruppel-like factor 5 mediates anchorage-independent growth and good prognosis in human lung cancer.
Notice bibliographique
Résumé
84 Ras mutations have been identified in human lung adenocarcinoma; however, attempts to clinically target mutant Ras have encountered significant problems. The Ras/Erk pathway is responsible for much of the oncogenicty of the Ras oncoproteins, providing rationale for the analysis of Ras/Erk downstream signaling targets such as the transcription factor Kruppel-like Factor 5 (KLF5). The Ras/Erk pathway mediates the expression of KLF5. KLF5 may facilitate cell entry into the S phase of the cell cycle, and may regulate downstream mediators of Ras function in cell proliferation such as cyclin D1; however, KLF5 may also act in a tumor suppressive manner. We have generated a KLF5 specific antisera, and have determined that KLF5 is expressed in several mouse lung tumor models which stimulate Ras signaling. Moreover, we have applied this reagent to a tissue array of primary human lung cancer biopsies and found that patients with tumors expressing high levels of KLF5 have significantly better prognosis than those without KLF5 expression. To understand the molecular basis of this observation we overexpressed KLF5 in Ras-mutant human lung adenocarcinoma cell lines. In comparison to empty vector controls, growth rates of KLF5 overexpressing cells increased after (but not before) cultures became confluent. In contrast, knockdown of KLF5 expression limited growth. Moreover, soft agar assays showed a significant reduction in colony formation of KLF5 knockdown cells. These findings indicate that the KLF5 transcription factor may mediate anchorage independent growth in human lung cancer cells. Interestingly, anchorage independent growth is one function mutant Ras signaling. Gene expression analyses reveal that the putative KLF5 target gene cyclin D1 is deregulated upon manipulation of KLF5 in human lung adenocarcinoma cell lines. In mice, conditional deletion of Klf5 in the lung dramatically ablates cyclin D1 expression, but only in a subset of cells. These data provide the first validation of a Klf5 target gene in primary lung cells, and the first indication of the prognostic value of KLF5 expression in human lung cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».