TMX1 determines cancer cell metabolism as a thiol-based modulator of ER–mitochondria Ca2+ flux
Notice bibliographique
Résumé
The flux of Ca(2+) from the endoplasmic reticulum (ER) to mitochondria regulates mitochondria metabolism. Within tumor tissue, mitochondria metabolism is frequently repressed, leading to chemotherapy resistance and increased growth of the tumor mass. Therefore, altered ER-mitochondria Ca(2+) flux could be a cancer hallmark, but only a few regulatory proteins of this mechanism are currently known. One candidate is the redox-sensitive oxidoreductase TMX1 that is enriched on the mitochondria-associated membrane (MAM), the site of ER-mitochondria Ca(2+) flux. Our findings demonstrate that cancer cells with low TMX1 exhibit increased ER Ca(2+), accelerated cytosolic Ca(2+) clearance, and reduced Ca(2+) transfer to mitochondria. Thus, low levels of TMX1 reduce ER-mitochondria contacts, shift bioenergetics away from mitochondria, and accelerate tumor growth. For its role in intracellular ER-mitochondria Ca(2+) flux, TMX1 requires its thioredoxin motif and palmitoylation to target to the MAM. As a thiol-based tumor suppressor, TMX1 increases mitochondrial ATP production and apoptosis progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».