The role of TP, TS, and DPD as potential predictors of outcome following capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus bolus 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) as adjuvant therapy for stage III colon cancer: Biomarker findings from study NO16968 (XELOXA).
Notice bibliographique
Résumé
3578 Background: In NO16968, XELOX was superior in terms of disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) to bolus 5-FU/LV as adjuvant therapy for stage III colon cancer (Schmoll et al. ASCO GI 2012). Three key enzymes appear to have the potential to predict efficacy and/or safety of fluoropyrimidine-based treatment: thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS), and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). We evaluated the association between baseline TP, TS and DPD and outcome (DFS and OS). Methods: Pts with stage III colon cancer received either XELOX (8 cycles, 24w) or bolus 5-FU/LV (Mayo Clinic, 6 cycles, 24w; Roswell Park, 4 cycles, 32w). The primary study endpoint was DFS; secondary endpoints included OS. TP, TS and DPD expression levels were determined in formalin-fixed, paraffin-embedded tissues by RT-PCR, and the median used as a cut-off point: high (above median) vs. low (below median). Results: The biomarker population included 498 (26%) of 1886 pts entered (XELOX, n=242; 5-FU/LV, n=256). Baseline demographics, tumor characteristics, cancer history and efficacy (DFS and OS) were similar to those in the main study population. Cox regression analysis for DFS (Table). In the XELOX group pts with low DPD and TP levels and a high TP/DPD ratio appeared to have significantly better DFS; this effect was not observed with 5-FU/LV. Subgroup analysis shows that the difference between XELOX and 5-FU/LV was also higher in pts with low DPD levels. Conclusions: These exploratory findings suggest that tumor DPD and TP RNA levels could be used to predict outcomes of adjuvant treatment with fluoropyrimidine/oxaliplatin combinations, and should be validated prospectively. Analysis of the current dataset is ongoing and further details on potential biomarkers will be available. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».