MPS 18-02 ENDOTHELIN-1 OVEREXPRESSION PRESERVES ENDOTHELIAL FUNCTION IN MICE WITH VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELL-SPECIFIC DELETION OF PPAR-GAMMA
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) agonists reduce blood pressure (BP) and vascular injury in hypertensive rodents. Pparγ inactivation in vascular smooth muscle cells (VSMC) using a tamoxifen inducible Cre-Lox system enhanced angiotensin II-induced vascular damage. Transgenic mice overexpressing endothelin (ET)-1 in the endothelium (eET-1) exhibit endothelial dysfunction, increased oxidative stress and inflammation. We hypothesized that inactivation of the Ppar gene in VSMC (smPparγ−/−) will exaggerate ET-1-induced vascular damage. Design and Method: Eleven week-old male control, eET-1, smPparγ−/− and eET-1/smPparγ−/− mice were treated with tamoxifen (1 mg/kg/day, s.c.) for 5 days and sacrificed 4 weeks later. BP was measured by telemetry. Endothelial function and vascular remodeling using pressurized myography, reactive oxygen species (ROS) production by dihydroethidium staining, monocyte/macrophage infiltration by immunofluorescence and mRNA expression by reverse transcription-quantitative PCR were assessed in mesenteric arteries (MA) or perivascular fat (PVAT). Spleen T cell and monocyte profiles were assessed by flow cytometry. Results: Systolic BP was 20 mmHg higher in eET-1 and unaffected by Pparγ inactivation. MA vasorelaxation to acetylcholine was impaired 37% only in smPparγ−/−. Likewise, ET-1-induced contractions were enhanced only in smPparγ−/−. ROS levels were increased 1.7-fold in smPparγ−/− and 2.5-fold in eET-1/smPparγ−/−. Monocyte/macrophage infiltration in PVAT was 2-fold higher in eET-1 and smPparγ−/−, which was further increased 2-fold in eET-1/smPparγ−/−. The percentage of CD11b+ cells was increased 2.3-fold in smPparγ−/− and further increased 1.5-fold in eET-1/smPparγ−/−. The percentage of Ly-6Chi monocytes was increased ∼1.8-fold in eET-1 and smPparγ−/− but not eET-1/smPparγ−/−. The percentage of T regulatory cells was increased 1.5-fold in smPparγ−/− and decreased by 26% in eET-1, which was further decreased by 38% in eET-1/smPparγ−/−. Conclusions: These results suggest that increased ET-1 paradoxically preserves endothelial function in mice with inactivated VSMC Pparγ despite enhanced oxidative stress. Flow cytometry data indicate that infiltrating monocyte/macrophages in these mice might be anti-inflammatory.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».