Co-receptor Binding Site Antibodies Enable CD4-Mimetics to Expose Conserved Anti-cluster A ADCC Epitopes on HIV-1 Envelope Glycoproteins
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Notice bibliographique
Résumé
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) has evolved a sophisticated strategy to conceal conserved epitopes of its envelope glycoproteins (Env) recognized by antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)-mediating antibodies. These antibodies, which are present in the sera of most HIV-1-infected individuals, preferentially recognize Env in its CD4-bound conformation. Accordingly, recent studies showed that small CD4-mimetics (CD4mc) able to "push" Env into this conformation sensitize HIV-1-infected cells to ADCC mediated by HIV+ sera. Here we test whether CD4mc also expose epitopes recognized by anti-cluster A monoclonal antibodies such as A32, thought to be responsible for the majority of ADCC activity present in HIV+ sera and linked to decreased HIV-1 transmission in the RV144 trial. We made the surprising observation that CD4mc are unable to enhance recognition of HIV-1-infected cells by this family of antibodies in the absence of antibodies such as 17b, which binds a highly conserved CD4-induced epitope overlapping the co-receptor binding site (CoRBS). Our results indicate that CD4mc initially open the trimeric Env enough to allow the binding of CoRBS antibodies but not anti-cluster A antibodies. CoRBS antibody binding further opens the trimeric Env, allowing anti-cluster A antibody interaction and sensitization of infected cells to ADCC. Therefore, ADCC responses mediated by cluster A antibodies in HIV-positive sera involve a sequential opening of the Env trimer on the surface of HIV-1-infected cells. The understanding of the conformational changes required to expose these vulnerable Env epitopes might be important in the design of new strategies aimed at fighting HIV-1.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,086 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle