OS 21-01 NOX1 OR NOX4 DELETION PREVENTS TYPE 1 DIABETES-INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
Notice bibliographique
Résumé
Objective : The prognosis of type-1 diabetes remains poor and is primarily related to the increased risk of vascular complications. Overproduction of reactive oxygen species by NADPH oxidase (NOX) is believed to play an important role in diabetes-related vascular injury. NOX1 may play a role in the macrovascular disease, whereas NOX4 may have protective actions. Nevertheless, their role in diabetic microangiopathy is less well understood. We hypothesized that deletion of Nox1 would prevent diabetes-induced endothelial dysfunction and vascular remodeling of small arteries whereas Nox4 would exaggerate vascular injury. Design and Method : Diabetes-related vascular injury were studied in atherosclerosis-prone apolipoprotein knockout (Apoe-/-) mice. Six-week-old male Apoe-/- mice, Apoe-/- mice deficient in Nox1 (Apoe-/-/Nox1y/-) and Nox4 (Apoe-/-/Nox4-/-) were rendered diabetic by streptozotocin treatment (STZ, 55 mg/kg/day, ip) for 5 days. Mice were studied 14 weeks later. Endothelial function and vascular remodeling were assessed in mesenteric arteries (MA) using pressurized myography. Results: Apoe-/- mice presented a maximal endothelium-dependent vasodilatory response to acetylcholine of only 46%, which was further decreased by ∼50% by diabetes. In contrast, endothelium-dependent relaxations to acetylcholine were 1.5-fold higher in diabetic Apoe-/-/Nox1y/- and Apoe-/-/Nox4-/- mice compared to vehicle-treated Apoe-/- mice. Endothelium-independent relaxation responses to the nitric oxide donor, sodium nitroprusside, were similar in all groups. Diabetes decreased MA stiffness in Apoe-/- mice, as indicated by a rightward displacement of the stress-strain curves, which was blunted by Nox1 or Nox4 knockout. MA media/lumen was unaltered by diabetes. Knockout of Nox4 but not Nox1 increased MA media/lumen 1.4-fold in diabetic Apoe-/- mice. Conclusions: These results suggest that NOX1 and NOX4 play a pathophysiological role in diabetes-induced endothelial dysfunction and contribute to potentially maladaptive changes in vascular stiffness. NOX4 also seems to have dual actions on the vasculature, as it is also protective against vascular remodeling of small arteries in type 1 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».