La voie PPARγ/NRF2 podocytaire module la résistance rénale à la glomérulonéphrite extra-capillaire : utilisation d’agonistes de PPARγ comme traitement ?
Notice bibliographique
Résumé
La glomérulonéphrite rapidement progressive avec prolifération extra-capillaire (GNRP) est l’expression morphologique d’une atteinte glomérulaire sévère de mécanismes étiopathogéniques multiples (auto-immuns, infectieux…), caractérisée par l’afflux de cellules inflammatoires et la formation d’un croissant épithélial. Cette formation résulte en partie d’un changement du phénotype normal des podocytes. Nous avons montré une perte d’expression et d’activité transcriptionnelle du facteur de transcription Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) dans les podocytes au cours de la GNRP chez la souris et chez les patients. Nous avons examiné l’expression de PPARγ par immunohistochimie dans les biopsies de patients atteints de GNRP. Nous avons utilisé un mode murin de néphrite néphrotoxique (NTN) par injection de sérum néphrotoxique (NTS) chez des souris normales ou dont le gène Pparγ était sélectivement inactivé dans les podocytes. L’activation de PPARγ a été obtenue, in vitro et in vivo, par l’utilisation de thiazolidinédiones (TZD, rosiglitazone ou pioglitazone). Dans le modèle expérimental de NTN, les souris déficientes en PPARγ développent une insuffisance rénale plus sévère comparativement aux souris sauvages. L’analyse des mécanismes cellulaires et moléculaires associés nous ont permis d’identifier : – que l’activation spécifique de PPARγ par les TZD permettait de prévenir l’apparition de lésions dans notre modèle de NTN indiquant le rôle protecteur majeur de PPARγ ; – l’implication du facteur NRF2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) dans les processus impliqués dans la survenue de la GNRP. L’expression constitutive de PPARγ dans les podocytes est un facteur cytoprotecteur local au moins par un effet antioxidant probable. Ce travail démontre le rôle clé d’une voie impliquant les facteurs PPARγ-NRF2 dans la tolérance du glomérule à l’agression inflammatoire et pourraient ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques dans le traitement de la GNRP.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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