Enhancing Expression of Functional Human Sodium Iodide Symporter and Somatostatin Receptor in Recombinant Oncolytic Vaccinia Virus for In Vivo Imaging of Tumors
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic virus (OV) therapy has emerged as a novel tool in our therapeutic arsenals for fighting cancer. As a live biologic agent, OV has the ability to target and selectively amplify at the tumor sites. We have reported that a vaccinia-based OV (Pexa-Vec) has shown good efficacy in preclinical models and in clinical trials. To give an additional tool to clinicians to allow both treatment of the tumor and improved visualization of tumor margins, we developed new viral-based platforms with 2 specific gene reporters. Methods: We incorporated the human sodium iodide symporter (hNIS) and the human somatostatin receptor 2 (hSSR2) in the vaccinia-based OV and tested viral constructs for their abilities to track and treat tumor development in vivo. Results: Early and high-level expression of hNIS is detrimental to the recombinant virus, leading to the aggregation of hNIS protein and early cell death. Putting hNIS under a late synthetic promoter allowed a higher functional expression of the protein and much stronger 123I or 99Tc uptake. In vivo, the hNIS-containing virus infected and amplified in the tumor site, showing a better efficacy than the parental virus. The hNIS expression at the tumor site allowed for the imaging of viral infection and tumor regression. Similarly, hSSR2-containing OV vaccinia infected and lysed cancer cells. Conclusion: When tumor-bearing mice were given hNIS- and hSSR2-containing OV, 99Tc and 111In signals coalesced at the tumor, highlighting the power of using these viruses for tumor diagnosis and treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».