Mitochondrial ROS and the Effectors of the Intrinsic Apoptotic Pathway in Aging Cells: The Discerning Killers!
Notice bibliographique
Résumé
It has become clear that mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) are not simply villains and mitochondria the hapless targets of their attacks. Rather, it appears that mitochondrial dysfunction itself and the signaling function of mtROS can have positive effects on lifespan, helping to extend longevity. If events in the mitochondria can lead to better cellular homeostasis and better survival of the organism in ways beyond providing ATP and biosynthetic products, we can conjecture that they act on other cellular components through appropriate signaling pathways. We describe recent advances in a variety of species which promoted our understanding of how changes of mtROS generation are part of a system of signaling pathways that emanate from the mitochondria to impact organism lifespan through global changes, including in transcriptional patterns. In unraveling this, many old players in cellular homeostasis were encountered. Among these, maybe most strikingly, is the intrinsic apoptotic signaling pathway, which is the conduit by which at least one class of mtROS exercise their actions in the nematode Caenorhabditis elegans. This is a pathway that normally contributes to organismal homeostasis by killing defective or otherwise unwanted cells, and whose various compounds have also been implicated in other cellular processes. However, it was a surprise that that appropriate activation of a cell killing pathway can in fact prolong the lifespan of the organism. In the soma of adult C. elegans, all cells are post-mitotic, like many of our neurons and possibly some of our immune cells. These cells cannot simply be killed and replaced when showing signs of dysfunction. Thus, we speculate that it is the ability of the apoptotic pathway to pull together information about the functional and structural integrity of different cellular compartments that is the key property for why this pathway is used to decide when to boost defensive and repair processes in irreplaceable cells. When this process is artificially stimulated in mutants with elevated mtROS generation or with drug treatments it leads to lifespan prolongations beyond the normal lifespan of the organism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,007 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».