A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ozanimod, an Oral S1P Receptor Modulator, in Moderate to Severe Ulcerative Colitis: Results of the Maintenance Period of the TOUCHSTONE Study
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ozanimod (RPC1063) is an oral, selective sphingosine 1-phosphate (S1P) 1 and 5 receptor modulator in clinical development for the treatment of ulcerative colitis (UC) and relapsing multiple sclerosis. The objective of the maintenance period of TOUCHSTONE was to evaluate the longer term efficacy and safety of 0.5 mg (low dose, LD) and 1 mg (high dose, HD) ozanimod in comparison to placebo (PBO), in patients with moderate to severe UC. Methods: This randomized, double-blind, placebo-controlled trial assessed the efficacy, safety and tolerability of two orally administered doses of ozanimod vs placebo in patients with moderate to severe UC. A total of 197 patients were randomized (1:1:1) and treated once daily with HD (n=67), LD (n=65) or PBO (n=65). As previously reported, a significantly greater proportion of patients receiving HD were in clinical remission, clinical response, and had mucosal improvement than placebo patients at week 8. Patients who achieved clinical response at week 8 continued into the maintenance period (MP) with their original treatment for an additional 24 weeks. Results: Of 197 patients in the induction period, 103 (52.3%) entered the MP and 91 (88.3%) completed. At Week 32 clinical remission occurred in 14/67 (20.9%), HD (p=0.0108 vs. PBO), 17/65 (26.2%), LD (p=0.0021), and 4/65 (6.2%), PBO; clinical response occurred in 34/67 (50.7%), HD (p=0.0002), 23/65 (35.4%), LD (p=0.0571), and 13/65 (20.0%), PBO; mucosal improvement (Mayo endo-subscore ≤1) occurred in 22/67 (32.8%) for HD (p=0.0046), 21/65 (32.3%), LD (p=0.0064), and 8/65 (12.3%), PBO. The improvement in total Mayo score at Week 32 from baseline was 3.4, HD (p=0.0004), 2.2, LD (p=0.1932), and 1.6, PBO. During the MP, adverse events (AEs) were most common in PBO. AEs occurred in 11/42 (26.2%), HD; 4/36 (11.1%), LD; 8/25 (32.0%), PBO. The most common AEs were: worsening of UC (HD, n=1; LD, 0; PBO, n=2) and UTI (HD, 0; LD, n=1; PBO, n=1). No AEs of special interest (cardiac, pulmonary, ophthalmologic, hepatic, malignancy or serious infections) were reported during the MP. Conclusion: Patients with moderate to severe UC who continued treatment with ozanimod were more likely to achieve and maintain clinical remission, clinical response and mucosal improvement than those receiving placebo. These data support the longer term efficacy and safety/tolerability profile of ozanimod in the treatment of moderate to severe UC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».