Leptin-Mediated Activation of Human Platelets: Involvement of a Leptin Receptor and Phosphodiesterase 3A Cellular Signaling Complex.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Leptin, a 16-KDa peptide-hormone produced primarily by adipocytes, was reported previously to promote platelet aggregation by a yet undefined mechanism. In this study, we investigated the effect of leptin on human platelet activation and delineate a molecular basis for this effect. Thus, we report that leptin potentiates ADP-induced platelet aggregation and directly stimulates adhesion of platelets to fibronectin. Using a combination of pharmacological and biochemical approaches we demonstrate that leptin mediates these effects by activating a signaling cascade that includes the leptin receptor (OB-R) and the kinases Jak2, phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and protein kinase B (PKB/Akt). Consistent with an important role for PKB-mediated phosphorylation and activation of the dominant cAMP hydrolyzing phosphodiesterase, phosphodiesterase 3A (PDE3A), in this system, incubation of platelets with leptin activated PDE3A and stimulated a PKB-mediated phosphorylation of PDE3A. A selective PDE3 inhibitor, cilostamide, attenuated leptin effects in these cells. While leptin did not alter platelet cAMP levels, our identification of an OB-R/PDE3A complex is consistent with leptin acting locally to regulate a “pool” of cAMP that controls platelet activity. This is the first report of leptin-induced platelet adhesion which provides a mechanistic basis for this potentially important effect of this peptide hormone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».