Validating genetic markers of response to recombinant human growth hormone in children with growth hormone deficiency and Turner syndrome: the PREDICT validation study
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with the response to recombinant human growth hormone (r-hGH) have previously been identified in growth hormone deficiency (GHD) and Turner syndrome (TS) children in the PREDICT long-term follow-up (LTFU) study (Nbib699855). Here, we describe the PREDICT validation (VAL) study (Nbib1419249), which aimed to confirm these genetic associations. DESIGN AND METHODS: Children with GHD (n = 293) or TS (n = 132) were recruited retrospectively from 29 sites in nine countries. All children had completed 1 year of r-hGH therapy. 48 SNPs previously identified as associated with first year growth response to r-hGH were genotyped. Regression analysis was used to assess the association between genotype and growth response using clinical/auxological variables as covariates. Further analysis was undertaken using random forest classification. RESULTS: The children were younger, and the growth response was higher in VAL study. Direct genotype analysis did not replicate what was found in the LTFU study. However, using exploratory regression models with covariates, a consistent relationship with growth response in both VAL and LTFU was shown for four genes - SOS1 and INPPL1 in GHD and ESR1 and PTPN1 in TS. The random forest analysis demonstrated that only clinical covariates were important in the prediction of growth response in mild GHD (>4 to <10 μg/L on GH stimulation test), however, in severe GHD (≤4 μg/L) several SNPs contributed (in IGF2, GRB10, FOS, IGFBP3 and GHRHR). CONCLUSIONS: The PREDICT validation study supports, in an independent cohort, the association of four of 48 genetic markers with growth response to r-hGH treatment in both pre-pubertal GHD and TS children after controlling for clinical/auxological covariates. However, the contribution of these SNPs in a prediction model of first-year response is not sufficient for routine clinical use.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».