Reversible Covalent Binding to Cardiac Troponin C by the Ca<sup>2+</sup>-Sensitizer Levosimendan
Notice bibliographique
Résumé
The binding of Ca 2+ to cardiac troponin C (cTnC) triggers contraction in heart muscle. In the diseased heart, the myocardium is often desensitized to Ca 2+, which leads to impaired contractility. Therefore, compounds that sensitize cardiac muscle to Ca 2+ (Ca 2+ -sensitizers) have therapeutic promise. The only Ca 2+ -sensitizer used regularly in clinical settings is levosimendan. While the primary target of levosimendan is thought to be cTnC, the molecular details of this interaction are not well understood. In this study, we used mass spectrometry, computational chemistry, and nuclear magnetic resonance spectroscopy to demonstrate that levosimendan reacts specifically with cysteine 84 of cTnC to form a reversible thioimidate bond. We also showed that levosimendan only reacts with the active, Ca 2+ -bound conformation of cTnC. Finally, we propose a structural model of levosimendan bound to cTnC, which suggests that the Ca 2+ -sensitizing function of levosimendan is due to stabilization of the Ca 2+ -bound conformation of cTnC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».