A Bone-Seeking <i>trans</i>-Cyclooctene for Pretargeting and Bioorthogonal Chemistry: A Proof of Concept Study Using <sup>99m</sup>Tc- and <sup>177</sup>Lu-Labeled Tetrazines
Notice bibliographique
Résumé
A high yield synthesis of a novel, small molecule, bisphosphonate-modified trans -cyclooctene (TCO-BP, 2 ) that binds to regions of active bone metabolism and captures functionalized tetrazines in vivo, via the bioorthogonal inverse electron demand Diels–Alder (IEDDA) cycloaddition, was developed. A 99m Tc-labeled derivative of 2 demonstrated selective localization to shoulder and knee joints in a biodistribution study in normal mice. Compound 2 reacted rapidly with a 177 Lu-labeled tetrazine in vitro, and pretargeting experiments in mice, using 2 and the 177 Lu-labeled tetrazine, yielded high activity concentrations in shoulder and knee joints, with minimal uptake in other tissues. Pretargeting experiments with 2 and a novel 99m Tc-labeled tetrazine also produced high activity concentrations in the knees and shoulders. Critically, both radiolabeled tetrazines showed negligible uptake in the skeleton and joints when administered in the absence of 2 . Compound 2 can be utilized to target functionalized tetrazines to bone and represents a convenient reagent to test novel tetrazines for use with in vivo bioorthogonal pretargeting strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».