A Bone-Seeking <i>trans</i>-Cyclooctene for Pretargeting and Bioorthogonal Chemistry: A Proof of Concept Study Using <sup>99m</sup>Tc- and <sup>177</sup>Lu-Labeled Tetrazines
Notice bibliographique
Résumé
A high yield synthesis of a novel, small molecule, bisphosphonate-modified trans -cyclooctene (TCO-BP, 2 ) that binds to regions of active bone metabolism and captures functionalized tetrazines in vivo, via the bioorthogonal inverse electron demand Diels–Alder (IEDDA) cycloaddition, was developed. A 99m Tc-labeled derivative of 2 demonstrated selective localization to shoulder and knee joints in a biodistribution study in normal mice. Compound 2 reacted rapidly with a 177 Lu-labeled tetrazine in vitro, and pretargeting experiments in mice, using 2 and the 177 Lu-labeled tetrazine, yielded high activity concentrations in shoulder and knee joints, with minimal uptake in other tissues. Pretargeting experiments with 2 and a novel 99m Tc-labeled tetrazine also produced high activity concentrations in the knees and shoulders. Critically, both radiolabeled tetrazines showed negligible uptake in the skeleton and joints when administered in the absence of 2 . Compound 2 can be utilized to target functionalized tetrazines to bone and represents a convenient reagent to test novel tetrazines for use with in vivo bioorthogonal pretargeting strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».