ER Stress‐Induced SREBP‐2 Activation Contributes to Lipid Accumulation in Tubular Nephrotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Disruption of protein folding in the endoplasmic reticulum (ER) leads to ER stress and activation of the unfolded protein response (UPR). Tubular damage caused by nephrotoxic drugs is associated with ER stress. Since ER stress is known to induce lipid dysregulation through the activation of sterol regulatory element binding proteins (SREBPs), we hypothesized that lipid accumulation observed in proximal tubules affected by nephrotoxic drugs is a consequence of ER stress‐induced SREBP activation. Mice injected with tunicamycin display vacuolization and ER stress in proximal tubules. The vacuoles contain lipids that co‐localize with increased SREBP‐2 expression and markers of ER stress. In kidney biopsies from cyclosporine A (CsA)‐treated patients we show by immunohistochemistry the co‐localization of SREBP‐2 and ER stress markers in the damaged tubules. Treatment of HK2 renal cells with tunicamycin, thapsigargin or CsA caused UPR activation and increased lipid content. SREBP‐2 activation was shown by the enhanced sterol‐regulatory element‐GFP fluorescence, increased mRNA of downstream genes, and the presence of the mature form of SREBP‐2 on Western blot. These outcomes were blocked by AEBSF, an inhibitor of SREBP‐2 processing. We conclude that lipid accumulation in diseased kidney is associated with SREBP‐2 activation by ER stress . Supported by Heart and Stroke Foundation grant NA6024.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».