FoxA2 Mediates Monosaccharide-Induced Repression of SHBG Gene Expression by Regulating Lipid Homeostasis in HepG2 Cells.
Notice bibliographique
Résumé
Plasma levels of sex hormone-binding globulin (SHBG) are linked to infertility and risk for the metabolic syndrome. Previously, we found that increased exposures to monosaccharide induces hepatic palmitate accumulations and reduces human SHBG gene expression by down-regulating hepatocyte nuclear factor 4 alpha (HNF-4A) in transgenic mice and HepG2 hepatoblastoma cells. Here, we show that forkhead box A2 (FoxA2) participates in this regulatory pathway. Knock-down of Foxa2 by siRNA increased SHBG gene transcription and SHBG secretion, as tested by luciferase reporter assay and immunofluorometric assay, respectively, in HepG2 cells, while over-expression of FoxA2 had the opposite effect. To test if the effect of FoxA2 on SHBG expression in these cells is direct or indirect, we measured HNF-4A, a key regulator of SHBG transcription, levels in FoxA2 knocked-down or over-expressing cells, and found that FoxA2 is negatively associated with HNF-4A levels, which suggests that FoxA2 regulates SHBG production indirectly through HNF-4A. Since FoxA2 is a key regulator of hepatic lipid homeostasis, we further tested whether FoxA2 could participate in this regulatory pathway. When incubating HepG2 cells in high (10 mM) glucose, knock-down of FoxA2 attenuated glucose-induced repression of HNF-4A and SHBG levels by changing intra-cellular lipid accumulations. In summary, our results indicate that FoxA2 regulates hepatocyte lipid homeostasis, and in turn alters SHBG production at a transcriptional level through HNF-4A. Further studies of FoxA2-regulated alterations in lipid profiles within HepG2 cells are underway. These observations provide further insight the molecular mechanism responsible for altered hepatic SHBG expression in response to changes in nutritional status, and during different physiological conditions. Supported by an operating grant from the Canadian Institutes of Health Research. (poster)
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».